Акция
Блог
Процитировать
Печать
Электронная почта
ЗакладкаНаука Каждый День (Sep. 13, 2006) — Построение на предыдущей работе, исследователи в университете Школы Пенсильвании Медицины нашли, что удаление фермента воспламенения в модели мыши болезни сердца замедлило развитие атеросклероза. К тому же, состав кровеносных сосудов животных показал, что процесс болезни не только замедлился, но также и стабилизировался. Это исследование указывает на возможность нового класса нестероидных противовоспалительных препаратов (NSAIDs), которые избегают риска порока сердца и работы, чтобы уменьшить это.
- Vioxx
- Болезнь сердца
- Профилактика инсульта
- Удар
- Болезнь Хантингтона
- Caregiving
- РУЛИТЕ 2 ингибиторами
- Rofecoxib
- Болеутоляющий
- Аспирин
Старший автор Гаррет Фицджералд, MD, Директор Института Переводной Медицины и Терапии в Penn, и коллег сообщают об их результатах на этой неделе в выпуске онлайн Слушаний Национальной Академии Наук.
NSAIDs как ибупрофен (Advil) и naproxen (Naprosyn) уменьшают боль и воспламенение, блокируя cyclooxygenases, или ферменты РУЛЕВОГО ШЛЮПКИ (РУЛИТЕ 1 и РУЛИТЕ 2). Эти ферменты помогают сделать жиры названными простагландинами. РУЛЕВОЙ ШЛЮПКИ 2 является самым важным источником этих двух простагландинов - PGE2 и prostacyclin - что промежуточная боль и воспламенение. Однако, КОКС-2-деривед PGE2 и prostacyclin может также защитить сердце, и потерю этой функции - особенно подавление prostacyclin - объясняет риск сердечных приступов от NSAIDs, которые запрещают РУЛЕВОГО ШЛЮПКИ 2, такого как rofecoxib (Vioxx), valdecoxib (Bextra), и celecoxib (Celebrex).
Проблемы с РУЛЕВЫМ ШЛЮПКИ, 2 ингибитора вызвали поиск альтернативных целей препарата, которые подавляют боль и воспламенение все же, безопасны для сердечно-сосудистой системы. Одна возможность - фермент, названный mPGES-1, который преобразовывает PGH2 (химический продукт РУЛЕВОГО ШЛЮПКИ 2) в PGE2. Предыдущие исследования в других учреждениях в мышах, недостающих mPGES-1, предполагают, что ингибиторы этого фермента могли бы сохранить большую часть эффективности NSAIDs в сражающейся боли и воспламенении. Однако, в отличие от РУЛЕВОГО ШЛЮПКИ 2 запрещения или удаление, исследователи Penn нашли, что mPGES-1 удаление не поднимало кровяное давление или предрасполагало мышей к тромбозу. Эта работа начала поднимать возможность, что mPGES-1 ингибиторы могли бы даже принести пользу сердцу.
В исследовании PNAS исследователи изучили воздействие удаления mPGES-1 гена в мышах, предрасположенных к укреплению артерий. У удаления фермента было сильное действие на развитии болезни. "И мужчина и самки мыши замедлили их развитие атеросклероза," объясняет первый автор Миэо Уонг, доктор философии, постдокторант в Институте Penn.
Состав кровеносных сосудов трансгенных мышей предположил, что процесс болезни не только замедлился, но также и стабилизировался. Сотрудники Эллен Пьюр и Алисия Зукас в Институте Wistar исследовали детальную структуру больных артерий. Удаление mPGES-1 привело к разительной перемене в клеточных элементах атеросклеротических мемориальных досок, замеченных в трансгенных мышах. В отсутствие фермента больные суда были исчерпаны свободных ячеек, названных макрофагами, которые привели к господству сосудистых гладких мышечных клеток в стенах кровеносного сосуда. В свою очередь, это привело к выключателю в форме коллагена - волокнистая структура, которая способствует ткани мемориальных досок - к более устойчивой и мягкой форме.
"Кажется, что это - полная перемена механизма, который создает проблемы для РУЛЕВОГО ШЛЮПКИ 2 ингибитора," говорит Фицджералд. Мыши, недостающие mPGES-1, повышают свое производство prostacyclin, главный защищающий сердце жир, произведенный РУЛЕВЫМ ШЛЮПКИ 2. Они делают это, переадресовывая prostacylcin к сосудистым гладким мышечным клеткам. Тот же самый механизм объясняет более ранние результаты группы на кровяном давлении и тромбозе.
"Остается быть определенным, могут ли определенные ингибиторы mPGES-1 копировать последствия удаления гена," объясняет Фицджералд, "И если так, переведут ли эти результаты с мышей людям."
Тем временем, эти результаты, говорят исследователи, будет питать интерес к возможности нового класса "NSAIDs высшего качества,", который, возможно, не просто избегает риска болезни сердца, но также и фактически работать, чтобы уменьшить это.
Соавторы исследования - Yiqun Hui и Эмэнуела Рикайотти, и от Penn, так же как Алисии Зукас и от Эллен Пьюр от Института Wistar, Филадельфия. Это исследование финансировалось Национальным Сердцем, Легким, и Институтом Крови.
Источник Истории:
Приспособленный от материалов обеспечил университетом Школы Пенсильвании Медицины.
Отметьте: Если никакому автору не дают, источник процитирован вместо этого.
