Акция
Блог
Процитировать
Печать
Электронная почта
ЗакладкаНаука Каждый День (5 июня 2009) — Johns Hopkins мозговые ученые выяснили, почему дефектный белок накапливается в ячейках всюду в группах людей с болезнью Хантингтона (HD), но только убивает ячейки в части мозга, который управляет движением, нанося незначительный ущерб тканям в другом месте. Ответ, сообщил на этой неделе в Науке, лжи в одном крошечном белке по имени "Rhes", который это нашло только в части мозга, который управляет движением. Результаты, согласно ученым Hopkins, объясняют уникальный образец повреждения головного мозга в HD и его признаках, так же как предлагают стратегию для новой терапии.
- Опухоль головного мозга
- Нервная система
- Стволовые клетки
- Болезнь Хантингтона
- Неврология
- Травма головного мозга
- Болезнь Хантингтона
- Повреждение головного мозга
- Энцефалопатия
- Гипотеза допамина шизофрении
Сам HD вызван генетическим дефектом, который производит версию мутанта белка "huntingtin", который собирается во всех ячейках тела, но только, кажется, затрагивает мозг. Переданный от родителя ребенку через изменение нормального гена, HD в течение долгого времени вызывает необратимое безудержное движение, потерю интеллектуальной функции, нервных расстройств и смерти.
"Это всегда была тайна, почему, если белок, сделанный геном HD, замечен во всех ячейках тела, только мозг, и только специфическая часть мозга, корпус striatum, ухудшаются," говорит Соломон Х. Снидер, Доктор медицины, профессор неврологии в Johns Hopkins. "Находя основного преступника, потенциал должен там разработать лекарства, которые предназначаются для него и или предотвращают признаки или замедляют их."
Любопытный на предмет striatal-определенного эффекта huntingtin белка, исследовательской группы Снидера, во главе с Srinivasa Subramaniam, доктор философии, постдокторант, искал белки, которые взаимодействовали в местном масштабе, определенно и исключительно с huntingtin в корпусе striatum, предполагая, что молекулярный ответ на тайну наиболее вероятно будет найден там.
Рхес белка поймал их внимание, потому что они уже изучали связанный белок по другим причинам. Рхес, как было известно, был найден почти исключительно в корпусе striatum.
Проводя тесты, используя человека и ячейки мыши, они нашли, что Rhes, с которым взаимодействуют и здоровый и версии мутанта huntingtin белка, но, связывал намного более настоятельно с мутантом huntingtin, также известный как mHtt.
"Касание или закрепление - один вопрос, но смерть - в целом другой," сказал Снидер, таким образом следующий шаг должен был видеть, ли и как Rhes плюс mHtt мог убить мозговые ячейки в корпусе striatum.
Используя человеческие эмбриональные ячейки и мозговые ячейки, взятые от мышей, исследователи добавили различные комбинации нормальных и мутант huntingtin и Rhes, и исследовали ячейки за следующую неделю, чтобы видеть, умерли ли какие-нибудь ячейки.
В то время как один только каждый белок не изменял число ячеек в блюдах, когда и mHtt и Rhes присутствовали в тех же самых ячейках, половина ячеек умерла в течение 48 часов.
"Вот белок Rhes, мы знали об этом в течение многих лет, никто когда-либо действительно не знал то, что это сделало в мозге или где-нибудь еще," говорит Снидер. "И оказывается, что это похоже на ключ к болезни Хантингтона."
Команда Снидера тогда продолжала заниматься другой тайной, окружающей болезнь, решение этих новых доказательств добавления для роли игры Рхеса в HD.
"Мы знали в течение долгого времени, что у неправильной huntingtin совокупности белков и глыб формы во всех ячейках тела, но корпуса striatum пациентов HD, кажется, есть меньше из этих глыб чем другие отделы головного мозга или остальная часть тела," говорит Сабрэмэниэм в описании тайны. "Это привело к большому противоречию: действительно ли глыбы ядовиты, или действительно ли это - нехватка глыб, это ядовито к этим мозговым ячейкам?"
В их эксперименте, добавляя Rhes к ячейкам с неправильным huntingtin привел к меньшему количеству глыб, но ячейки умерли. Результаты, говорит Сабрэмэниэм, предположить, что Rhes мог бы быть ответственным за то, что несобрал мутант в группу huntingtin белок, и это так или иначе убивает ячейки. "Так как Rhes чрезвычайно найден в корпусе striatum, нанося удар так или иначе защищает ячейки в других тканях тела от смерти," говорит Сабрэмэниэм.
Subramaniam и остальная часть исследовательской группы Снидера в настоящее время исследуют, может ли удаление Rhes от мышей с болезнью Хантингтона замедлить или мешать мозговым ячейкам умереть.
"Теперь, когда мы раскрыли роль Rhes, возможно, что наркотики могут быть разработаны, которые определенно предназначаются для Rhes, чтобы рассматривать или даже предотвратить болезнь," говорит Снидер.
Это исследование финансировалось американским грантом Обслуживания Здравоохранения и Вознаграждением Исследователя.
Авторы на бумаге - Srinivasa Subramaniam, Кэтрин Сикст, Холм Roxanne и Соломон Х. Снидер, все Johns Hopkins.
Источник Истории:
Приспособленный от материалов, обеспеченных Johns Hopkins Медицинские Учреждения, через EurekAlert!, обслуживание AAAS.
Отметьте: Если никакому автору не дают, источник процитирован вместо этого.
Исследователи Обнаруживают Почтовые индексы Для
Белка 
Связь Между И Неправильными Уровнями холестерина
Хантингтона, Обнаруженными В Мозге 