Акция
Блог
Процитировать
Печать
Электронная почта
ЗакладкаНаука Каждый День (29 октября 2009) — Исследователи в ЕДИНОМ ВРЕМЕНИ Юго-западный Медицинский центр устранили немаленькое легкое ячейки (NSCL) рак в мышах при использовании любознательного препарата под названием BEZ235 в комбинации с радиацией низкой дозы.
- Рак лёгкого
- Рак Двоеточия
- Опухоль головного мозга
- Рак
- Рак молочной железы
- Рак Кожи
- Ген подавителя опухоли
- Nanomedicine
- Метастаз
- Опухоль
В исследовании, появляющемся в октябрьской проблеме Исследований рака, Юта, Юго-западные исследователи нашли, что, если они управляли BEZ235 прежде, чем они повредили ДНК ячеек опухоли с иначе нетоксичной радиацией, препарат заблокировал действия провыживания белка под названием PI3K, который обычно переходит к действию, чтобы поддержать ячейки опухоли, в то время как они возмещают убытки ДНК.
Исследователи проверили эту новую терапевтическую стратегию в мышах, пересаженных с раковыми образованиями NSCL, полученными от пациентов.
Они нашли, что опухоли в мышах относились BEZ235 один, были значительно меньшими чем те в мышах, не данных препарат. Хотя опухоли прекратили расти, они не умирали.
В отличие от этого, опухоли были полностью уничтожены в мышах, относился с комбинацией BEZ235 и радиации.
"Эти ранние результаты предполагают, что комбинация радиации препарата могла бы быть эффективной терапией в пациентах рака лёгкого," сказал доктор Пьер Паоло Скальони, доцент внутренней медицины в ЕДИНОМ ВРЕМЕНИ Юго-западный и старший автор исследования.
Рак NSCL - ведущая причина связанных с раком смертельных случаев во всем мире. Раковые клетки часто питают мутации в гене под названием K RAS. Пациенты с таким K RAS мутации типично являются более стойкими к обработке с радиацией и имеют плохой прогноз.
K RAS мутации приводит к активации сетей, или тропам, нескольких так называемых сигнальных белков, которые в свою очередь играют ключевые роли в регулировании роста опухоли. Один из этих белков, названных PI3K, активизирован, чтобы держать ячейки живыми, которые понесли ущерб ДНК.
Несколько компонентов сигнальных троп, включая PI3K, были исследованы как возможные цели препарата против рака. investigational препарат BEZ235 в настоящее время проверяется в клинических испытаниях против PI3K и другого сигнального белка, названного mTOR.
"До настоящего времени, никакая эффективная предназначенная терапия не существует для опухолей рака NSCL, которые питают K RAS мутации," сказал доктор Скэглайони.
Доктор Скэглайони и его команда сначала проверили эффективность BEZ235 один и нашли, что это запрещает быстрое увеличение и ячеек рака лёгкого, культурных в пробирке и роста опухолей рака лёгкого в мышах.
"Результаты были поразительны, но мы хотели найти стратегию ускорить некроз клеток этих опухолей," сказал доктор Джорджия Констэнтинидоу, постдокторский исследователь в Юго-западном ЕДИНОМ ВРЕМЕНИ и ведущий автор исследования. "Мы сделали это с радиацией, которая является стандартной формой лечения рака лёгкого."
Команда доктора Скэглайони выставила изолированные раковые клетки BEZ235, сопровождаемому низкими дозами радиации, которая вызвала маленькие перерывы в ДНК ячеек, но иначе не будет иметь никакого эффекта на выживание ячейки. Когда этот тип повреждения ДНК происходит, раковые клетки полагаются на PI3K сигнальная тропа, чтобы выжить, в то время как они восстанавливают свою ДНК.
"Мы подчеркнули ячейки таким способом, которым они нуждались в этой сигнальной тропе, чтобы выжить," сказал доктор Скэглайони. "Без ответа PI3K они умрут."
Когда исследователи тогда рассматривали ячейки с BEZ235, который блокирует PI3K, подчеркнутые раковые клетки NSCL с готовностью подверглись запрограммированному некрозу клеток.
Доктор Скэглайони сказал, что следующий шаг должен использовать BEZ235 или подобные наркотики в клинических испытаниях на больных раком NSCL так же как других раковых образованиях, включая панкреатический, двоеточие и раковые образования щитовидной железы, где PI3K сигнальная тропа также играет роль.
Другое ЕДИНОЕ ВРЕМЯ Юго-западные исследователи, вовлеченные в исследование, включало доктора Эрика Би, преподавателя помощника в Гарольде К. Симмонсе Всесторонний Онкологический центр, доктор Андреа Рэбеллино, постдокторский исследователь во внутренней медицине, доктор Кэтджа Шустер, постдокторский исследователь во внутренней медицине, доктор Ади Гэздэр, профессор патологии в Сутвестерне ЕДИНОГО ВРЕМЕНИ Нэнси Б. и Центр Джейка Л. Хэмона Терапевтического Исследования Oncology, и доктор Дэвид Бутмэн, профессор во Всестороннем Онкологическом центре Simmons и фармакологии и радиации oncology. Исследователи от университета Camerino в Италии и Novartis Pharma в Швейцарии также участвовали.
Работа была поддержана Национальными Институтами Здоровья, американским Противораковым обществом, Фондом Беспокойства, Фондом Джибсона, Лейкемией Техаса, американского Министерства энергетики и американского итальянского Фонда Рака.
Источник Истории:
Приспособленный от материалов, обеспеченных ЕДИНЫМ ВРЕМЕНЕМ Юго-западный Медицинский центр, через EurekAlert!, обслуживание AAAS.
Отметьте: Если никакому автору не дают, источник процитирован вместо этого.
увеличить
Радиация Большей дозы Улучшает Выживание Рака лёгкого,
Исследование Находит 