Акция
Блог
Процитировать
Печать
Электронная почта
ЗакладкаНаука Каждый День (23 декабря 2009) — Ученые идентифицировали ключевой молекулярный выключатель, который может вести начало болезни Хантингтона (HD), неизлечимый нейродегенеративный беспорядок, который приводит к серьезным разрушениям в координации мускула и познавательной функции. Исследование, изданное в проблеме 24 декабря журнала Нейрон, увеличивает понимание HD pathogenesis и может направить новые стратегии для того, чтобы рассматривать эту разрушительную мозговую болезнь.
- Диетическое Дополнение
- Нервная система
- Гены
- Болезнь Хантингтона
- Беспорядки и Синдромы
- Образовательная Психология
- Болезнь Хантингтона
- Биосинтез белка
- Мутация
- Крахмалистый
HD вызван неправильно длинным протяжением повторения глутамина аминокислоты в пределах большого белка, названного huntingtin (htt). Huntingtin, как думают, функционирует как своего рода молекулярный эшафот, который добивается многих запутанных клеточных процессов. "Неясно, как белок мутанта вызывает возрастную и прогрессивную потерю мозговых ячеек в пациентах с болезнью Хантингтона," объясняет старший автор исследования X. Уильям Янг, Доктор медицины, доктор философии, Института Джейн и Терри Семеля Неврологии и Человеческого Поведения в Школе Дэвида Джеффена Медицины в UCLA. "Наше исследование исследовало, играют ли области белка помимо мутации многоглутамина роль в развитии беспорядка."
Недавняя работа показала, что две определенных аминокислоты в htt, серин 13 (S13) и серин 16 (S16), могут быть phosphorylated. Фосфорилирование распространено относительно сигнальный механизм, который позволяет белкам быть отрегулированными через приложение групп фосфата к определенным аминокислотам. Чтобы исследовать важность фосфорилирования к болезни, pathogenesis в модели мыши HD, доктора Янга и коллег вводил мутации, которые выявили или предотвратили фосфорилирование мутанта во всю длину htt (mhtt). Определенно, они заменяли S13 и S16 с phosphomimetic аспартатом (SD) или phosphoresistant аланином (SA).
Исследователи нашли, что mhtt во всю длину вызвал моторный и психиатрический - как поведенческие дефициты, mhtt скопление, и отборный neurodegeneration в мышах SA, но что эти патологические изменения отсутствовали в мышах SD. Кроме того, мутации Южной Дакоты оказали драматическое влияние на процесс mhtt скопления белка, в то время как мутации SA не сделали. Взятый вместе, результаты демонстрируют, что тонкие молекулярные изменения только двух аминокислот в mhtt во всю длину резко уменьшали патогенный потенциал белка мутанта.
"Теперь крайне важно понять, как тонкие модификации в этом критическом молекулярном выключателе могут оказать такое глубокое влияние на болезнь pathogenesis," сказал Янг. "Также важно показать на экране для наркотиков, которые могут увеличить или подражать эффектам фосфорилирования, которое может помочь детоксифицировать мутант huntingtin белок и предотвратить начало HD."
Исследователи включают Xiaofeng Gu, университет Калифорнии, Лос-Анджелеса, Лос-Анджелеса, Калифорния; Эрин Р. Греинер, университет Калифорнии, Лос-Анджелеса, Лос-Анджелеса, Калифорния; Rakesh Mishra, университет Питсбургской Школы Медицины, Питсбурга, Пенсильвания; Ravindra Kodali, университет Питсбургской Школы Медицины, Питсбурга, Пенсильвания; Алекс Осмэнд, университет Аспирантуры Теннесси Медицины, Ноксвилла, Теннесси; Стивен Финкбеинер, университет Калифорнии, Сан-Франциско, Сан-Франциско, Калифорния; Джоан С. Стеффэн, университет Калифорнии, Ирвайн, Ирвайн, Калифорнии; Лесли Мичелс Томпсон, университет Калифорнии, Ирвайн, Ирвайн, Калифорнии; Рональд Вецель, университет Питсбургской Школы Медицины, Питсбурга, Пенсильвания; и X. Уильям Янг, университет Калифорнии, Лос-Анджелеса, Лос-Анджелеса, Калифорния.
Источник Истории:
Приспособленный от материалов, обеспеченных Прессой Ячейки, через EurekAlert!, обслуживание AAAS.
Отметьте: Если никакому автору не дают, источник процитирован вместо этого.
Исследование Массачуссетского технологического института
Держит Обещание Для Обработки Хантингтона; Мог Также Оказать Влияние На Болезнь Паркинсона 