Акция
Блог
Процитировать
Печать
Электронная почта
Закладка23 декабря издан Наука Каждый День (23 декабря 2009) — первый детальный поиск геномов рака молочной железы, который раскроет геномные перестановки. Команда характеризовала пути, которыми человеческий геном сломан и соединен назад в 24 случаях рака молочной железы.
- Рак молочной железы
- Рак
- Женское Здоровье
- Рак Двоеточия
- Рак Кожи
- Гены
- BRCA1
- BRCA2
- Пластика молочной железы
- Метастаз
Перестановки вовлекают перестановку и реорганизацию генома и включают удаления, дублирования и новое сопоставление последовательностей ДНК. Исследование показывает, что образцы рака молочной железы могут отличаться очень по степени, которой они подвергаются геномным перестановкам: некоторые относительно безмятежны, тогда как другие сломаны экстенсивно и затем повторно собраны с больше чем 200 подарками перестановок.
В то время как известно, что большинство генов рака, важных в раковых образованиях крови, активизировано перестановкой, роль этого процесса в общих взрослых раковых образованиях намного менее ясна. Это новое исследование основывается на руководстве работой от команды, использующей следующее поколение, упорядочивающее, чтобы характеризовать всесторонне перестановки во взрослых твердых опухолях.
"Мы смотрели на уровень последовательности ДНК в только, как расколотый и реорганизовали геном, находится во многом раке молочной железы. Мы были, искренне, изумлены в числе и сложности перестановок в небольшом количестве раковых образований." говорит Профессор Майк Стрэттон Доверия Wellcome Институт Sanger. "Так же, как важный, геномы отличались от друг друга, с многократными отличительными образцами наблюдаемой перестановки, поддерживая представление, что рак молочной железы не один, но несколько болезней."
Информация, полученная из этого исследования, добавит новое измерение к классификации опухоли и таким образом усовершенствует диагноз и обработку.
В исследовании команда использовала ДНК следующего поколения, упорядочивающую, чтобы произвести карты перестановок генома в 24 образцах рака молочной железы, которые были выбраны, чтобы включать главные подтипы рака молочной железы и также включенных примеров рака молочной железы, возникающего в BRCA1 и семьях рака молочной железы BRCA2.
Один рак молочной железы показал только единственную геномную перестановку - в то время как другие показали больше чем 200. Исследование обеспечивает детализированную способность проникновения в суть способов, которыми геномом в небольшом количестве раковых образований сломались и также процессы, которые использовались раковой клеткой в склеивании сломанных битов генома назад снова.
"Выглядит, как если бы у небольшого количества рака молочной железы есть дефект в машине, которая поддерживает и восстанавливает ДНК, и этот дефект приводит к большим количествам этих отклонений," говорит доктор Энди Фатрил Доверия Wellcome Институт Sanger. "В настоящее время мы не знаем то, что дефект или неправильный ген, лежащий в основе этого, но мы видим результат его сбоя в ужасно неопрятном государстве этих геномов. Идентификация основной видоизмененной причины будет центральной к решению, как немного рака молочной железы развивается."
Широкие группы перестановки были связаны с различными подтипами рака молочной железы: HER2 положительный рак молочной железы - у тех, которые отзывчивы к herceptin - есть подобные образцы разрушения. Той же самой мерой тройной отрицательный рак молочной железы, который не отвечает на обработку с herceptin или гормонами, выглядел подобным.
Размер областей ДНК, которые удалены, дублировал или удалил диапазоны из нескольких сотен писем от кодекса ДНК к несколько миллионов. Большинство изменений было перестановками в пределах той же самой хромосомы, но было также значительное число, вовлекающее присоединение двух различных хромосом.
Рассечение сложность и разнообразие геномов рака молочной железы важно для понимания, как раковые образования возникают. Важно, однако, очевидная потеря систем ремонта ДНК поднимает возможность новых терапевтических возможностей в небольшом количестве рака молочной железы.
"Кажется, что в различных подтипах рака молочной железы, отличным механизмам ремонта ДНК ослабляют, приводя к различным типам геномного disorganisation," предлагает доктор Хорхе Реис-Фильо, руководитель группы от Научно-исследовательского центра Рака молочной железы Прорыва в Институте Исследований рака.
"Если мы повреждаем далее уже дефектную систему ремонта ДНК, используя скроенные методы лечения, можно убить ячейки опухоли выборочно, не вредя нормальным ячейкам. Уже есть некоторые очень интересные результаты, предполагающие, что рак молочной железы с дефектами в ремонте ДНК более чувствителен к наркотикам, которые наносят дополнительный ущерб ДНК."
Источник Истории:
Приспособленный от материалов, обеспеченных Доверием Wellcome Институт Sanger.
Ссылка Журнала:
- Stephens и др. Сложные пейзажи телесной перестановки в человеческих геномах рака молочной железы. Природа, 2009; 462 (7276): 1005 ДОИ: 10.1038/nature08645
Отметьте: Если никакому автору не дают, источник процитирован вместо этого.
увеличить
