Акция
Блог
Процитировать
Печать
Электронная почта
ЗакладкаНаука Каждый День (31 декабря 2009) — Несколько структурно подобных маленьких молекул кажутся способными к защите ячеек от альфа-synuclein токсичности в многократных моделях Болезни Паркинсона, согласно исследователям Института Белых угрей. Копии Мисфолдеда альфа-synuclein белка в мозговых ячейках - признак Болезни Паркинсона.
- Исследование Паркинсона
- Хроническая Болезнь
- Стволовые клетки
- Паркинсон
- Беспорядки и Синдромы
- Caregiving
- Слабоумие с телами Lewy
- Крахмалистый
- Белок шока высокой температуры
- Болезнь Паркинсона
"В этом исследовании мы использовали дрожжи как систему модели Болезни Паркинсона, чтобы идентифицировать составы, которые действительно работают в двух более высоких системах модели заказа Паркинсона," говорит Джули Су, первый соавтор на бумаге, описывающей исследование и прежнего постдокторского исследователя в лаборатории Участника Белых угрей Сьюзен Линдкуист. "И это показывает, что цели тех составов чрезвычайно сохранены более чем миллиард лет развития."
Болезнь Паркинсона - нейродегенеративный беспорядок, характеризованный сотрясениями, жесткостью мускула, и движениями, которые замедляют. В нейронах мозгов пациентов Паркинсона исследователи отметили тела Льюи, неправильные сферы, составленные из альфы-synuclein белка. в настоящее время нет никакого лечения для болезни, и методы лечения текущего Паркинсона только обращаются к признакам болезни, не клеточной причине болезни.
В их статье в Моделях Болезни и Механизмах (DMM), ученые Lindquist сообщают, что четыре связанных маленьких молекулы предотвратили развитие нескольких клеточных черт, связанных с Болезнью Паркинсона, включая накопление альфа-synuclein депозитов в ячейке, неподходящей торговле белком от одного органоида до другого, и ущербе, причиненном двигателям ячеек, mitochondria.
Исследование основано на типе пивных дрожжей, измененных, чтобы произвести слишком много альфа-synuclein белка в его ячейках. Получающиеся ячейки проявляют отрицательные воздействия, подобные испытанным в мозговых ячейках от пациентов Паркинсона.
Используя это напряжение дрожжей, команда Lindquist показывала на экране 115 000 маленьких составов, чтобы видеть, которые облегчают Parkinson's-подобные черты. Во время экрана состав добавлен к небольшому количеству дрожжей. Исследователи могут тогда легко и эффективно обнаружить, если тот состав изменяет темп роста дрожжей, по сравнению с контролем. Техника использует в своих интересах обычно быстрый рост дрожжей, который позволяет исследователям быстро проверять тысячи составов, процесс, который не возможен в других часто используемых моделях Болезни Паркинсона.
Четыре состава, как находили, вернули альфа-synuclein рост ячеек дрожжей 50 % нормальных ячеек дрожжей. Умерли ячейки дрожжей, которые не рассматривали с составами. У четырех составов есть подобные химические структуры, открытие, которое указывает, что они могут действовать на ту же самую цель или цели. Исследователи также идентифицировали два коммерчески доступных состава с подобными химическими структурами и использовали те в дальнейших тестах.
Чтобы определить, работали ли бы шесть составов в моделях животных Паркинсона, ученые проверили составы в круглом черве Caenorhabditis elegans и в нейронах крысы. В обеих из этих моделей болезни ячейки перепроизводят альфу-synuclein, приводящую к тем же самым вредным эффектам как в модели дрожжей. Во время тестирования первые четыре состава были в состоянии спасти круглых червей, в то время как в нейронах крысы, три из четырех оригинальных составов и один из коммерческих составов улучшили рост нервных клеток.
Во всех моделях составы улучшили торговлю белком и уменьшили митохондриальное повреждение.
"Те две вещи очевидно связаны," говорит Павана Auluck, первый соавтор и ученый посещения в лаборатории Lindquist. "Мы пытаемся выяснить то, что связи между ними. И есть много способов, которыми они могут быть связаны."
Линдкуист соглашается: "Там очень глубоко внедрены процессы, которые соединяют торговлю белком и митохондриальную жизнеспособность," говорит Линдкуист, который является также Говардом Хьюсом Медицинский исследователь Института и профессор биологии в Массачуссетском технологическом институте. "Это подчеркивает, что основной проблемой, вызванной альфой-synuclein, является общий клеточный дефект, который является частью машины всех eukaryotic ячеек. Определенные проблемы в Паркинсоне происходят из-за нейронов, являющихся особенно чувствительным к тому спутыванию процесса."
Что касается будущего определенных составов, идентифицированных в этом исследовании, Даниэль Тардифф, постдокторский исследователь Lindquist, остается оптимистичным.
"Теоретически, если у состава есть благоприятное воздействие на ячейках дрожжей, и в черве, и в первичных нейронах, то возможно в течение многих лет и лет работы, это могла бы фактически быть потенциальная терапевтическая авеню или препарат," говорит Тардифф. "Хотя мы начали в дрожжах, у одного из тех составов мог фактически быть некоторый потенциал для здоровья человека в Болезни Паркинсона. Это всегда - высокая цель."
Центр Морриса Удола MGH/MIT Превосходства в Исследовании Болезни Паркинсона, Фонде Майкла Дж. Фокса, и Говарде Хьюсе Медицинский Институт (HHMI) обеспечил финансирование для этого исследования.
Первичное присоединение Сьюзен Линдкуист с Институтом Белых угрей Биомедицинского Исследования, где ее лаборатория расположена, и все ее исследование проводится. Она - также Говард Хьюс Медицинский исследователь Института и профессор биологии в Массачусетском технологическом институте.
Источник Истории:
Приспособленный от материалов обеспечил Институтом Белых угрей Биомедицинского Исследования. Оригинальная статья, написанная Nicole Giese.
Ссылка Журнала:
- Линхуи Джули Су, Пэвэн К. Олак, Тьяго Флеминг Оутеиро, Esti Yeger-Lotem, Джошуа А. Крицер, Даниэль Ф. Тардифф, Кэтрин Э. Стрэтерн, Клык Liu, Songsong Cao, Shusei Hamamichi, Кэтрин Дж. Хилл, Ким А. Колдвелл, Джордж В. Белл, Эрнест Фрэенкель, Энтони А. Купер, Гай А. Колдвелл, Дж. Майкл Маккэффери, Жан-Кристоф Роше, и Сьюзен Линдкуист. Составы от непредубежденного химического экрана полностью изменяют и ER-to-Golgi торгующие дефекты и митохондриальную дисфункцию в моделях болезни Паркинсона. Модели Болезни и Механизмы, Изданные онлайн 28 декабря 2009
Отметьте: Если никакому автору не дают, источник процитирован вместо этого.
увеличить
Химический, Который Вызывает Обнаруженную Болезнь
Паркинсона 