Акция
Блог
Процитировать
Печать
Электронная почта
ЗакладкаНаука Каждый День (22 января 2010) — Исследователи в Институте Людвига Исследований рака (LICR) в университете Калифорнии, Школе Сан-Диего Медицины и Moores UCSD Онкологический центр показали один путь, которым глиомы, смертельный тип опухоли головного мозга, могут уклониться от наркотиков, нацеленных на блокирование ключевой ячейки сигнальный белок, эпидермальный рецептор фактора экономического роста (EGFR), который крайне важен для роста опухоли. В связанном открытии они также доказали, что специфическая мутация EGFR важна не только, чтобы начать опухоль, но и для ее длительного роста или "обслуживания" также.
- Опухоль головного мозга
- Рак
- Рак лёгкого
- Травма головного мозга
- Болезнь Хантингтона
- Психология
- Глиома
- Метастаз
- Ген подавителя опухоли
- Опухоль
Результаты, которые появляются в течение недели от 18 января в раннем выпуске онлайн Слушаний Национальной Академии Наук, обеспечивают и новую способность проникновения в суть поведения глиом так же как потенциальных новых целей препарата и стратегии обработки.
"Результаты предполагают, что выражение EGFR требуется для опухолей продолжать расти, и мы показали впервые, что есть механизмы, которые опухоль использует, чтобы обойти потребность в рецепторе," сказал Франк Фернэри, доктор философии, адъюнкт - профессор медицины в Школе UCSD Медицины и объединённого исследователя в ветви Сан-Диего LICR, добавляя, что другие раковые образования могут использовать подобную тактику. "Мы должны узнать больше о сигнальных тропах что использование опухолей головного мозга, чтобы обойти предназначенную терапию, такую как направленные на EGFR."
В агрессивных глиомах произведены дополнительные копии гена EGFR, и половина таких опухолей также несет мутацию EGFR, которая сползает рост опухоли и предвещает плохой прогноз. Клинические испытания anti-EGFR агентов были неутешительны; опухоли головного мозга могут ответить первоначально, но позже стать стойкими к наркотикам. Лучше понять, почему, Furnari, Вебстер Кэвени, доктор философии, профессор медицины и директор ветви LICR Сан-Диего, и их группа хотели узнать, был ли мутант EGFR необходим опухолями для их длительного роста.
Команда - включая постдокторантов Акитэйка Мукэсу, MD, доктора философии, и Джилл Викоски, доктора философии - создала генетическую систему в мышах, в которых они могли управлять выражением видоизмененного EGFR, выключая это и на с тетрациклином препарата. Они нашли, что рост опухолей остановится сроком на время, когда тетрациклин заблокировал EGFR, очень как то, что замечено в пациентах, которые отвечают на ингибиторы EGFR. Но опухоли начали бы расти снова, даже без EGFR, означая, что что - то еще стимулировало рост опухоли.
Исследователи исследовали отдельные опухоли, которые обошли или "избежали" потребности в мутанте EGFR, чтобы выдержать их рост. В некоторых случаях, опухоли, которые обычно убивали бы мышей через 20 дней, были устойчивы в течение многих месяцев с заблокированным выражением мутанта EGFR. Ученые использовали технологию микромножества, чтобы проверить на гены, которые не были ранее выражены в опухолях, но были теперь сверхвыражены в опухолях, это больше не потребовало EGFR. Они наконец нашли один, KLHDC8, который, когда запрещенный, остановил рост опухоли.
"То открытие заставляет нас думать, что этот ген был бы разумной целью," сказал Кэвени. "Приблизительно половина отдельных опухолей, которые не нуждались в мутанте EGFR, чтобы стать выраженными, который не выращивал ген и, если мы заставили ген замолчать, те опухоли."
Кэвени думает, что это могло быть моделью для поведения других опухолей. "Если опухоли используют ту же самую стратегию обойти ингибиторы рецептора, то, предназначаясь для той дополнительной тропы плюс рецептор фронт должен дать более длинный ответ, потому что это поражает первичный случай плюс запасной выход," сказал он.
Теперь исследовательская группа ищет другие гены, выраженные в опухолях, которые могут избежать зависимости EGFR, и поиска биологических троп, которые могли бы быть вовлечены.
Другие вкладчики включают: Кит Л. Лигон, MD, доктор философии, Онкологический институт Даны-Фарбер, и Линда Чин, MD, Дана-Фарбер и Бриэм и Женская Больница.
Финансирование поддержки прибыло из Фонда Услуг Социального обеспечения Жизни СУМИТОМО, Ассоциации Опухоли головного мозга Пола Тэйлора Америкэна, Национальных Институтов Здоровья, Национального Фонда для Исследований рака и Фонда Goldhirsh.
Источник Истории:
Приспособленный от материалов, обеспеченных университетом Калифорнии - Сан-Диего, через EurekAlert!, обслуживание AAAS.
Отметьте: Если никакому автору не дают, источник процитирован вместо этого.
Законы о Белке Плодовой мушки Как Приманка, Чтобы
Захватить Факторы экономического роста Опухоли 
Исследователи Идентифицируют Цель Для Терапевтических
Наркотиков, Чтобы Бороться с Самым общим Взрослым Раком мозга 