Акция
Блог
Процитировать
Печать
Электронная почта
ЗакладкаНаука Каждый День (25 января 2010) — Исследователи в Онкологическом институте Даны-Фарбер обнаружили подпись активности гена, которая предсказывает высокий риск повторения рака в определенных грудных опухолях, которые рассматривали с обычно используемыми наркотиками химиотерапии.
- Рак молочной железы
- Рак
- Рак Двоеточия
- Опухоль головного мозга
- Рак лёгкого
- Персонифицированная Медицина
- Метастаз
- Nanomedicine
- Ген подавителя опухоли
- Рак молочной железы
Несмотря на их сопротивление наркотикам anthracycline класса, рак молочной железы, имеющий эту генную подпись, вероятно все еще будет уязвим для других типов агентов химиотерапии, скажет ученых в письме, которое будет издано в Медицине Природы на ее Вебсайте и позже в печатной версии. Таким образом, результаты могли привести к генетическому тесту рака молочной железы, чтобы помочь врачам выбрать лучшую начальную обработку отдельного пациента.
С этим руководством врачи могли избежать текущего эмпирического подхода, который в некоторых случаях выставляет пациентов ядовитым побочным эффектам лекарства от рака, которое предназначено, чтобы быть неэффективным. Новое сообщение подчеркивает потенциал персонифицированной заботы о раке, в которой знание определенных молекулярных особенностей рака пациента помогает направить курс заботы.
Исследователи из Программы Раковых образований Даны-Фарбер Уомен предприняли исследования, чтобы искать молекулярные черты в опухолях, которые заставляют некоторых пациентов переносить повторения вслед за хирургией рака молочной железы несмотря на постхирургию, или "помощника", химиотерапию, в то время как другие пациенты преуспевают много лет.
Во главе с Андреа Ричардсон, MD, доктором философии, и Жигэнгом Чарльзом Уонгом, MD, доктором философии, исследователи идентифицировали два гена что, когда неправильно активные, позволенные раковые клетки, чтобы сопротивляться эффектам наркотиков, названных anthracyclines. Этот класс агентов включает doxorubicin, daunorubicin, и epirubicin, которые часто используются как вспомогательная терапия в раке молочной железы.
Ученые исследовали сохраненные грудные экземпляры опухоли от 85 пациентов и нашли генную подпись связанной с устойчивостью к лекарству в приблизительно каждом 5-ом образце, согласно сообщению. Истории болезни на файле показали, что у тех пациентов были более плохие результаты чем те без генной подписи преступника.
Однако, сверхвыражение этих двух генов не защищало выращенные лабораторией ячейки рака молочной железы против других классов наркотиков, включая paclitaxel и цисплатин, сообщили Ричардсон, Wang, и первый автор, Литий Яна, доктор философии.
"Эти результаты предполагают, что опухоли, стойкие к anthracyclines, могут все еще быть чувствительными к другим агентам," сказал Ричардсон, который находится также на способности в Бриэме и Женской Военно-медицинской школе Больницы и Гарварда. "Таким образом это было бы очень полезно как тест, чтобы помочь выбрать терапию, это собирается быть самым эффективным для этих пациентов."
Такой инструмент не должен быть трудным развиться, она сказала, и могла быть доступной для клинического тестирования в течение года или два.
Было известно, что немного грудных опухолей приобретает, в течение обработки, изменил гены или хромосомы, которые делают их стойкими ко многим лекарствам от рака. Но с одним или двумя исключениями, "Никакие тесты не сделаны прежде, чем обработка начинает предсказывать, кто собирается быть стойким или чувствительным к различным составам," говорит Ричардсон. "Большинству пациентов рака молочной железы первоначально дают те же самые наркотики."
Исключения включают пациентов, опухоли которых поощрены эстрогеном и часто менее чувствительны к любой химиотерапии; гормональная обработка вообще предписана в этом случае. Кроме того, рак молочной железы, который, как находят, был HER2-положителен, лечат с антителом trastuzumab - другой пример "персонифицированной" или сделанной на заказ терапии.
В поисках генетических изменений, которые могли бы объяснить повторение болезни несмотря на обработку со вспомогательной химиотерапией в некоторых пациентах рака молочной железы, ученые Даны-Фарбер просмотрели геном (вся ДНК) сохраненных образцов рака молочной железы от пациентов, которые лечились согласно современным руководящим принципам, включая использование anthracyclines. Образцы были взяты в рабочей зоне во время грудной хирургии - прежде, чем любое медикаментозное лечение началось - и таким образом позволило ученым искать изменения ДНК, которые могли быть связаны с последующим повторением болезни пациентов.
Ричардсон и лабораторная команда Уонга просеяли ДНК опухоли и определили область на хромосоме 8, который содержал многих избыточных, или усилил, копии в стойких к препарату опухолях. Они нашли, что эта маленькая область, маркированная 8q22, была связана с плохим результатом в пациентах рака молочной железы. Параллельно, они обнаружили, что 12 генов в той области были последовательно "сверхвыражены" - создание неправильного количества белка - в результате увеличения. "Это было единственной областью генома, который был сильно связан с плохими результатами несмотря на вспомогательную обработку химиотерапии," отметил Уонг.
Wang, Ричардсон, и коллеги выбрали гены в области, которая могла бы быть вовлечена в устойчивость к лекарству опухолей, основанную на их структурах и функциях. Они тогда экспериментально сузили область двум вероятным кандидатам - LAPTM4B и YWHAZ.
Когда исследователи выбили функцию этих двух генов в раковых клетках, выращенных в лаборатории, ячейки стали уязвимыми для составов anthracycline. Наоборот, когда гены были сверхвыражены, ячейки сопротивлялись составам anthracycline, но были убиты другими агентами, цисплатином и paclitaxel.
Чтобы заключить их случай, исследователи должны были выполнить закрытую дегустацию, в которой они не знали загодя, какие опухоли пациентов хорошо ответили на медикаментозное лечение. К счастью, они учились о бельгийском клиническом испытании, в котором пациенты рака молочной железы лечились до хирургии с epirubicin - один из anthracyclines - и их опухоли был изучен, чтобы определить эффективность препарата. Между прочим, исследователи получили данные проявления гена из опухолей. Исследователи Даны-Фарбер использовали те данные, чтобы предсказать степень ответа опухолей пациентов на препарат, измеряя LAPTM4B и деятельность YWHAZ в опухолях.
Когда их предсказания были подобраны с бельгийскими данными результата, "оказалось, что уровень экспрессии этих двух генов был чрезвычайно связан с anthracycline сопротивлением в опухолях," сказал Ричардсон.
Эрик Винер, MD, директор Груди Центр Oncology в Дане-Фарбер, прокомментировали, "В то время как эта работа остается предварительной, это может в конечном счете помочь нам использовать anthracyclines в намного более вдумчивой манере и позволить нам большую способность олицетворить наши обработки рака молочной железы к опухоли и пациенту."
Исследование было поддержано Фондом Исследования Рака молочной железы Нью-Йорка и американского Министерства обороны.
Источник Истории:
Приспособленный от материалов, обеспеченных Онкологическим институтом Даны-Фарбер, через EurekAlert!, обслуживание AAAS.
Отметьте: Если никакому автору не дают, источник процитирован вместо этого.
