Наука Каждый День (2 февраля 2010) — Исследователи добились прогресса в исследовании ВИЧ, которое ускользало от ученых больше 20 лет, потенциально приводя к лучшим обработкам ВИЧ, в исследовании, изданном 30 января в журнале Природа.
- ВИЧ и СПИД
- Инфекционные Болезни
- Вирусы
- Вирусология
- Микробиология
- Биотехнология
- Противовирусный препарат
- ВИЧ
- Генотерапия
- Средство против ретровирусов
Исследователи, от Имперского Колледжа Лондон и Гарвардский университет, вырастили кристалл, который показывает структуру фермента, названного integrase, который найден в retroviruses как ВИЧ. Когда ВИЧ заражает кого-то, он использует integrase, чтобы приклеить копию его генетической информации в их ДНК.
До нового исследования, которое финансировалось Советом по медицинским исследованиям и американскими Национальными Институтами Здоровья, много исследователей попробовали и были не в состоянии решить трехмерную структуру integrase, связанного с вирусной ДНК. Новые средства против ретровирусов для работы ВИЧ, блокируя integrase, но ученых не понимали точно, как эти наркотики работали или как улучшить их.
Исследователи могут только определить структуру этого вида молекулярной машины, получая высококачественные кристаллы. Для нового исследования исследователи выращивали кристалл, используя версию integrase, заимствованного от малоизвестного retrovirus под названием Опытный образец Пенистый Вирус (PFV). Основанный на их знании PFV integrase и его функции, они были уверены, что это было очень подобно своей копии ВИЧ.
В течение четырех лет исследователи выполнили более чем 40 000 испытаний, из которых они были в состоянии вырастить только семь видов кристаллов. Только один из них имел достаточное качество, чтобы позволить определение трехмерной структуры.
Доктор Питер Черепэнов, ведущий автор исследования от Отдела Медицины в Имперском Колледже Лондон, сказал: "Это - действительно удивительная история. Когда мы начали, мы знали, что проект был очень трудным, и что много уловок уже попробовали и брошены другими давно. Поэтому, мы возвратились к квадрату один и начали, ища лучшую модель ВИЧ integrase, который мог быть более подсудным для кристаллизации. Несмотря на первоначально кропотливо замедляют продвижение и очень много неудавшихся попыток, мы не сдавались, и наше усилие было наконец вознаграждено."
После роста кристаллов в лаборатории исследователи использовали гигантскую машину синхротрона в Алмазном Источнике света в Южном Оксфордшире, чтобы собрать данные дифракции рентгена у этих кристаллов, которые позволили им определить давно разыскиваемую структуру. Исследователи тогда впитывали кристаллы в решениях integrase запрещение наркотиков Raltegravir (также известный как Isentress) и Elvitegravir и наблюдали впервые, как эти средства против ретровирусов связывают с и инактивируют integrase.
Новое исследование показывает, что у ретровирального integrase есть весьма различная структура к тому, что было предсказано основанное на более раннем исследовании. Пригодность integrase структуры означает, что исследователи могут начать полностью понимать, как существующие наркотики, которые запрещают integrase, работают, как они могли бы быть улучшены, и как остановить сопротивление развития ВИЧ им.
Источник Истории:
Приспособленный от материалов, обеспеченных Имперским Колледжем Лондон, через EurekAlert!, обслуживание AAAS.
Отметьте: Если никакому автору не дают, источник процитирован вместо этого.
