Акция
Блог
Процитировать
Печать
Электронная почта
ЗакладкаНаука Каждый День (9 февраля 2010) — Сверхвыражение низкой молекулярной массы (LMW-E) формы белка cyclin E отдает aromatase ингибитор letrozole неэффективный среди женщин с "рецептором эстрогена, положительным" (ER +) рак молочной железы, исследователи от университета Доктора медицины Техаса Андерсона Кэнсер Синтера сообщение в Клинических Исследованиях рака.
- Рак молочной железы
- Рак
- Рак лёгкого
- Рак Двоеточия
- Женское Здоровье
- Опухоль головного мозга
- Рак молочной железы
- Метастаз
- Ген подавителя опухоли
- BRCA1
Исследование Доктора медицины Андерсона, во главе с Khandan Keyomarsi, доктором философии, профессором в Отделе Доктора медицины Андерсона Экспериментальной Радиации Oncology и Хьюберт Л. и Олайв Стринджер Профессор в Медицинском Oncology, нашло свидетельство, что женщины, раковые образования которых выражают LMW-E, более вероятно, разовьют сопротивление letrozole. Однако, их исследование также показало, что, рассматривая ячейки рака молочной железы с cyclin-зависимой киназой 2 ингибитора (CDK2) могут полностью изменить letrozole сопротивление.
Cyclin E является одним из белков, который регулирует цикл ячейки, влияя, как быстро ячейка проходит через эти четыре фазы и делится. В ячейках опухоли cyclin E преобразован в формы низкой молекулярной массы, случай, который не происходит в нормальных ячейках. Высокие уровни LMW-E ускоряют переход ячейки через G1phase, важный контрольно-пропускной пункт, который может арестовать цикл ячейки, если повреждение ДНК обнаружено. Поднятые уровни LMW-E были связаны с безудержным быстрым увеличением ячейки и плохим результатом в пациентах рака молочной железы.
Обман Устойчивости к лекарству
Keyomarsi оценил, что приблизительно 70 процентов всех пациентов рака молочной железы - положительный рецептор эстрогена (ER +), из которых большой процент являются относящимися к периоду после менопаузы, и таким образом был бы кандидат, чтобы получить aromatase ингибитор как терапию обслуживания. Ингибиторы Aromatase могут уменьшить риск раннего метастаза среди относящихся к периоду после менопаузы женщин с ER + рак молочной железы. Однако, не каждый пациент отвечает на aromatase ингибиторы, и те, кто делает разовьет сопротивление наркотикам в течение долгого времени, объяснил Кеиомарси. Понимание механизмов позади этого сопротивления было давнишней целью в исследовании рака молочной железы.
Команда Доктора медицины Андерсона выдвигала гипотезу, что ER + пациенты рака молочной железы, опухоли которых выражают формы LMW cyclin E, был бы менее отзывчивым к обработке с aromatase ингибитором. Чтобы проверить их гипотезу, исследователи выставили aromatase-сверхвыражение MCF-7/Ac1 ячеек рака молочной железы к форме во всю длину cyclin E или к формам LMW-E ("низко формы").
"Мы нашли, что мы могли отрицать рост запрещающие эффекты letrozole с низкими формами cyclin E, но не с диким типом cyclin E," сказал Кеиомарси, старший автор исследования. "Механизм позади этого - то, что низкие формы cyclin E увеличивают деятельность cyclin E комплекс, и этот комплекс - то, что добивается отрицательных эффектов."
Ингибитор CDK2 Восстанавливает Запрещение Роста Летрозоула
После подтверждения, что формы LMW cyclin E подавляют антипролиферативные эффекты letrozole, исследователи исследовали, мог ли бы ингибитор CDK2 полностью изменить устойчивость к лекарству в безразличных ячейках рака молочной железы.
"Мы бросили вызов ячейкам aromatase-сверхвыражения или с диким типом или с низкими формами cyclin E и затем рассматривали их с ингибитором CDK2 roscovitine," сказал Кеиомарси. "Когда мы сделали это, мы могли убить все ячейки."
Исследователи также оглядывались назад на результаты другого продолжающегося исследования от их группы, в которой 128 ER + пациенты рака молочной железы лечились с aromatase ингибитором. "Тех 100 выраженных нормальных уровней дикого типа cyclin E, и 28 сверхвыражали низкие формы," сказал Кеиомарси. "Когда мы смотрели на повторение, три из сотни с диким типом cyclin E испытали повторение по сравнению с четырьмя из двадцати восьми с низкими формами. Это сам по себе говорит нам, что есть огромное различие между двумя группами пациентов, основанных на образце выражения нормальных против низких форм cyclin E."
Из семи пациентов, у которых было повторение, шесть, имел высокие уровни cyclin E деятельность. Кеиомарси отметил, что эти пациенты могут лечиться с ингибитором CDK2, который теперь клинически доступен.
"Я полагаю, что в самом ближайшем будущем мы будем в состоянии использовать в своих интересах знание, которое мы теперь имеем о низких формах cyclin E, и опознаем пациентов, которые имеют эти формы и разрабатывают персонифицированную обработку," добавил Кеиомарси.
Это исследование было поддержано CA87458 гранта Национальных Институтов Здоровья, и Национальный Онкологический институт предоставляют P50CA116199, так же как фонды от Клейтона Фундэйшна.
Соавторы Кеиомарси на исследовании Все-доктора медицины Андерсона включают: Сказанный Акли, доктор философии, Туиен Буй, Анна Бирнэка, Доктор медицины весь Отдел Экспериментальной Радиации Oncology; Келли К. Хунт, Доктор медицины; и Ханна Вингэйт, доктор философии, Отдел Хирургического Oncology; Стейси Мулдер, Доктор медицины, Отдел Груди Медицинский Oncology; и Сьюзен Л. Такер, доктор философии, Отдел Bioinformatics и Вычислительной Биологии.
Источник Истории:
Приспособленный от материалов, обеспеченных университетом Доктора медицины Техаса Андерсона Кэнсер Синтера, через EurekAlert!, обслуживание AAAS.
Отметьте: Если никакому автору не дают, источник процитирован вместо этого.
Диетическое Дополнение Генистеин Может Подорвать Обработку
Рака молочной железы 
Эстроген Вмешивается В Свободное Наблюдение В Раке
молочной железы 